Astma, kortykosteroidy i wzrost

Badania przeprowadzone przez grupę badawczą Childhood Astma Management Research Group1 oraz Agertofta i Pedersen2 (wydanie z 12 października) sugerują, że wielkość efektu wzrostu obserwowanego podczas pierwszego roku leczenia wziewnymi kortykosteroidami u dzieci chorych na astmę nie ma tendencji do utrzymywania się w późniejszym okresie. lat. Jednak żadne z badań nie zostało odpowiednio zaprojektowane lub miało wystarczającą moc do oceny wpływu wziewnych kortykosteroidów na ostateczny wzrost dorosłych. Co więcej, dane dotyczące wysokości raportowania jako średnie . SD uniemożliwiają identyfikację dzieci dotkniętych poważniejszymi skutkami z wartościami odstającymi.
Agertoft i Pedersen2 opisują otwarte, nierandomizowane badanie bez równoczesnej kontroli, która zapewniała ostateczne wyniki dla mniej niż 50 procent pierwotnych 332 pacjentów. Szacunek wysokości dla dorosłych oparty na średniej wysokości rodzicielskiej został wprowadzony post hoc jako porównanie podstawowe. Biorąc pod uwagę zasadniczy wpływ metody przewidywania wysokości na oszacowanie ostatecznej wysokości dorosłego człowieka, oprócz szerokich przedziałów ufności wynoszących . 10 cm, 3 wnioski autorów wydają się zawyżone.
Głównym celem programu Childhood Asthma Management Program1 była ocena wzrostu płuc u dzieci chorych na astmę, a drugim celem była ocena prędkości wzrostu. Z uwagi na niepokój, że niewystarczająco kontrolowana astma dziecięca może ostatecznie zagrozić funkcjonowaniu płuc w wieku dorosłym, godne uwagi jest stwierdzenie braku istotnej różnicy w funkcjonowaniu płuc. Dzieci leczone wziewnymi kortykosteroidami miały średni spadek prędkości wzrostu o cm w ciągu pierwszego roku. Następnie nastąpił stopniowy powrót w kierunku częstości obserwowanych w kohorcie nieleczonej wziewnymi kortykosteroidami, chociaż z wyraźnym brakiem nadrabiania zaległości wzrostu lub dowodem na wydłużenie okresu wzrostu przed pokwitaniem. W związku z tym w badaniu nie wyjaśniono, w jaki sposób można odzyskać utratę wysokości we wczesnym okresie leczenia. Chociaż przewidywana wysokość dorosłego człowieka mogła zostać osiągnięta, nie jest to równoznaczne z potencjalnym wzrostem dorosłości.
(Podane poglądy są poglądami autorów i niekoniecznie odzwierciedlają poglądy Administracji Żywności i Leków lub implikują ich poparcie.)
Mary Purucker, MD, Ph.D.
N. Med. Saul Malozowski
Food and Drug Administration, Rockville, MD 20857
4 Referencje1. Grupa badawcza zajmująca się zarządzaniem astmą dziecięcą. Długotrwałe działanie budezonidu lub nedokromilu u dzieci chorych na astmę. N Engl J Med 2000; 343: 1054-1063
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Agertoft L, Pedersen S. Wpływ długotrwałego leczenia wziewnym budesonidem na wzrost dorosłych u dzieci chorych na astmę. N Engl J Med 2000; 343: 1064-1069
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Luo ZC, Low LCK, Karlberg J. Porównanie szacowanej wysokości docelowej i ostatecznej wysokości osiągniętej między chińskimi i szwedzkimi dziećmi z Hongkongu. Acta Paediatr 1999; 88: 248-252
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Agertoft L, Pedersen S. Efekty długotrwałego leczenia za pomocą wziewnego kortykosteroidu na wzrost i funkcje płuc u dzieci chorych na astmę. Respir Med 1994; 88: 373-381
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Mam poważne zastrzeżenia do wniosków, które wyciągnęła grupa badawcza zajmująca się programem Childhood Asthma Management Projekt badania pozwolił na podawanie beclomethasone lub innych leków na astmę dzieciom we wszystkich trzech grupach. Nic dziwnego, że dzieci, które otrzymywały budezonid, stosowały znacząco mniej beklometazonu lub innych leków niż te w grupie placebo. W związku z tym w badaniu nie porównywano grupy budesonidów z grupą placebo, ale porównano grupę budezonidu z grupą, w której znaczny odsetek dzieci otrzymał inny steryd w aerozolu. W poprzednich badaniach wykazano, że beklometazon obniża szybkość wzrostu u dzieci chorych na astmę.1
Nieznaczne zmniejszenie prędkości wzrostu obserwowane w grupie budesonidu w porównaniu z grupą placebo mogło być znacznie większe. Odwrotnie, brak wpływu na wymuszoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy w grupie budezonidu mógł również stanowić artefakt nieodpowiedniej grupy placebo . Rozumiem, że użycie prawdziwego placebo w tak długim, podłużnym badaniu mogło zostać uznane za nieetyczne i konieczność koniecznego naprzemiennego ratunkowego sterylizatora aerozolowego. Mimo to należy dokładnie przeanalizować wyniki badania, biorąc pod uwagę tę wadę w projekcie.
Jonathan Ilowite, MD
Szpital uniwersytecki Winthrop, Mineola, NY 11501
Odniesienie1. Simons FER, kanadyjska grupa dikropionianu-beklometazonu-salmeterolu Xinafoate. Porównanie beklometazonu, salmeterolu i placebo u dzieci z astmą. N Engl J Med 1997; 337: 1659-1665
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Dla redaktora: Mimo że wzrost nie był głównym wynikiem randomizowanego badania przeprowadzonego przez Childhood Asthma Management Program, był to wcześniejszy drugorzędny wynik. Wielkość próby (1041 dzieci) i długość okresu obserwacji (średnio 4,3 roku) znacznie przewyższają wyniki wcześniejszych badań, wykazujących efekt wzrostu w postaci wziewnego lub donosowego dipropionianu beklometazonu.1-4
Wpływ na wzrost po 4,3 latach leczenia polegał na zmniejszeniu wzrostu o 1,1 cm (p = 0,005), występującego głównie w ciągu pierwszego roku, w grupie budezonidu w porównaniu z grupą placebo. Efekt ten jest znacznie mniejszy niż redukcja o cm rocznie sugerowana w innych badaniach1-4. Brak długotrwałego wpływu na wysokość może być spowodowany mechanizmami wyrównawczymi, które ograniczają działanie steroidu, jak wykazano w gęstość kości u pacjentów otrzymujących większe dawki steroidów wziewnych.5 Nie można było zmierzyć wysokości ciała dorosłych, ale przewidywany wzrost dorosły, uzyskany przy użyciu standardowych metod ekstrapolacji z aktualnej wysokości, obecnego wieku i wieku kości, nie wykazał różnicy między grupami ( nie jest jasne, w jaki sposób można określić potencjalną wysokość dorosłego człowieka ).
Analiza regresji zasugerowana przez dr. Ilowite a wykazała, że stosowanie beklometazonu podczas badania nie wpłynęło istotnie na wpływ na wysokość ani nie wyjaśniło braku wpływu na czynność płuc (wyniki tej analizy post hoc podlegają tendencyjności, ponieważ są nie z analiz zamiarowych). Co więcej, znacznie niższa reakcja na drogi oddechowe w grupie budezonidów przemawia przeciwko sugestii, że obserwowane efekty były po prostu spowodowane zastosowaniem beklometazonu w grupie placebo. Chociaż średnie i standardowe odchylenia mogą nie pozwolić na identyfikację bardziej poważnie odstających wartości odstających, dodatkowe analizy wykazały, że e
[patrz też: oscyloskop katodowy, zatrucie opiatami, złamanie otwarte kości udowej ]
[przypisy: halim częstochowa, pzs nr 1 w kościerzynie, amegra ]