Fomepizol do leczenia zatrucia metanolem

Zatrucie metanolem może powodować kwasicę metaboliczną, ślepotę i śmierć. Hamowanie dehydrogenazy alkoholowej ma zasadnicze znaczenie w leczeniu zatrucia metanolem. Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe badanie oceniające fomepizol, inhibitor dehydrogenazy alkoholowej, w leczeniu pacjentów z zatruciem metanolem. Metody
Podaliśmy dożylnie fomepizol 11 kolejnym pacjentom, którym podano zatrucie metanolem w centrum uczestniczącym. Przeprowadzono seryjne badania kliniczne i laboratoryjne, w tym pomiary kwasu mrówkowego i fomepizolu w osoczu. Zmierzono następujące wyniki: zachowanie ostrości wzroku, ustąpienie kwasicy metabolicznej, zahamowanie wytwarzania kwasu mrówkowego, osiągnięcie terapeutycznych stężeń fomepizolu w osoczu z reżimem dawkowania, resztkową chorobę lub niepełnosprawność oraz śmierć.
Wyniki
Stężenie kwasu mrówkowego w osoczu było wykrywalne u ośmiu pacjentów, a stężenia te były ściśle skorelowane z wyjściowymi wartościami pH tętniczego (r = 0,92, P <0,001). W odpowiedzi na fomepizol, stężenie kwasu mrówkowego w osoczu spadło, a zaburzenia metaboliczne ustąpiły u wszystkich pacjentów. Przeżyło dziewięciu pacjentów. Siedmiu pacjentów miało początkowo nieprawidłowości wizualne, ale pod koniec badania żaden z pacjentów, którzy przeżyli, nie miał wykrywalnych deficytów wzrokowych związanych z zatruciem metanolem. Fomepizol miał niewiele działań niepożądanych. Dwóch pacjentów, którzy zmarli, miało niedotlenienie mózgu, które było obecne w chwili rejestracji. Podczas leczenia metanol miał okres półtrwania eliminacji równy 54 godziny.
Wnioski
Fomepizol wydaje się być bezpieczny i skuteczny w leczeniu zatrucia metanolem.
Wprowadzenie
Rysunek 1. Rysunek 1. Metabolizm metanolu do kwasu mrówkowego. Dehydrogenaza alkoholowa jest głównym enzymem do utleniania metanolu do formaldehydu, a ta reakcja utleniania jest etapem ograniczającym szybkość metabolizmu metanolu. Dehydrogenaza formaldehydowa jest głównym enzymem zaangażowanym w proces utleniania formaldehydu.
Zatrucie metanolem może spowodować ciężkie choroby lub śmierć.1,2 Chociaż sam metanol nie jest wysoce toksyczny, jest metabolizowany przez dehydrogenazę alkoholową do formaldehydu, a następnie do kwasu mrówkowego (Figura 1); metabolity te powodują kwasicę metaboliczną, ślepotę, niestabilność sercowo-naczyniową i zgon związany z toksycznością metanolu.2-4
Hamowanie dehydrogenazy alkoholowej i, w przypadku wybranych pacjentów, hemodializa są tradycyjnymi metodami leczenia zatrucia metanolem. Obecnie żaden inhibitor dehydrogenazy alkoholowej nie jest zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia zatrucia metanolem. Jednak etanol będący konkurencyjnym substratem jest zwykle podawany w próbie hamowania metabolizmu metanolu.2,5,6 Występują problemy z terapeutycznym zastosowaniem etanolu. Preparaty dożylne są często niedostępne, a właściwości farmakokinetyczne etanolu są błędne, co utrudnia utrzymanie odpowiednich stężeń w osoczu.7,8 Dlatego też często należy mierzyć stężenie etanolu w osoczu i odpowiednio dostosowywać dawkę. Ponadto pacjenci leczeni etanolem muszą być dokładnie monitorowani, ponieważ są pod wpływem alkoholu i są narażeni na ryzyko uszkodzenia wątroby i hipoglikemii
[podobne: wał passavanta, dentysta kościerzyna, gemcytabina ]
[więcej w: halim częstochowa, pzs nr 1 w kościerzynie, amegra ]