Gene-Expression Profiles w dziedzicznym raku piersi ad 8

Nasze badanie, choć ograniczone pod względem liczby próbek, wskazuje, że technologia ekspresji genów może zwiększyć specyficzność klasyfikacji molekularnej raka sutka. Wczesne doniesienia sugerują, że istnieje utrata receptorów estrogenu i progesteronu w nowotworach z mutacjami BRCA1, 11-14, podczas gdy guzy z mutacjami BRCA2 są bardziej zmienne pod tym względem, ale często mają takie receptory.11 Z tego powodu niektóre z różnic, które znaleźliśmy w poziomach ekspresji różnych genów między mutacjami pozytywnymi pod względem mutacji BRCA1 i mutacjami BRCA2 raka sutka są prawdopodobnie spowodowane różnicami w genach, których ekspresja jest związana z tymi receptorami. Niemniej jednak różnice te nie mogą wyjaśnić wszystkich ustaleń. Na przykład, jedna z próbek raka piersi z mutacją BRCA2 nie posiadała receptorów estrogenu i progesteronu, jednak profil ekspresji genu był bardzo podobny do profilu dodatnich receptorów z mutacjami BRCA2. Ponadto wiele genów, które ulegały ekspresji różnicowej w sporadycznych guzach receptorów dodatnich i receptorów ujemnych, nie rozróżniało mutacji pozytywnych względem mutacji BRCA1 lub mutacji BRCA2. Odwrotnie, wiele genów, które zidentyfikowały dziedziczne raki piersi, nie było w stanie oddzielić receptorów od dodatnich sporadycznych raków sutka. Wyniki te, w połączeniu z wynikami niedawno opublikowanego badania Perou i wsp. [38], wskazują, że mikromacierze cDNA mogą łatwo odróżnić pozytywne receptory estrogenu od sporadycznych nowotworów piersi z receptorami estrogenowymi.
Zastosowaliśmy kilka metod statystycznych do oceny wzorców ekspresji genów w próbkach raka piersi. Spośród 22 zbadanych przez nas próbek, metoda predykcji klas zaklasyfikowała jeden sporadyczny guz jako pozytywny dla mutacji BRCA1, trzy pozytywne dla mutacji BRCA2 jako negatywne dla mutacji BRCA2 i jedną próbkę guza jako pozytywną dla mutacji BRCA2. Różne wzory ekspresji genów wśród trzech typów raka piersi w analizach mikromacierzy stanowią zatem użyteczne sposoby rozróżniania tych typów, ale metoda jest wyraźnie niedokładna w określaniu obecności lub braku mutacji BRCA2. Zastosowanie mikromacierzy obejmujących większą część genomu i analizę większej liczby guzów może umożliwić dokładniejszą klasyfikację molekularną raka sutka.
Nasze odkrycie, że przypadek sporadycznego raka piersi pojawił się w wyniku mutacji BRCA1, skłoniło nas do zbadania mechanizmu inaktywacji tego genu w tej próbce. Stwierdziliśmy, że regulacja w dół ekspresji BRCA1 w tym nowotworze była związana z hipermetylacją regionu promotorowego. Sugeruje to, że mikromacierze cDNA mogą być użyteczne w identyfikacji sporadycznych guzów piersi z fenotypem przypominającym mutacje raka mutacji pozytywnej względem BRCA1. [37] To nieoczekiwane odkrycie skłoniło do rozważenia, czy skontaktować się z pacjentem, aby poprosić o poddanie się testom na mutacje BRCA1. .
Instytucjonalne komisje rewizyjne ośrodków uczestniczących początkowo zniosły wymóg uzyskania zgody pacjentów na użycie tych okazów, z zastrzeżeniem, że badacze nie skontaktują się z badanymi z wynikami
[hasła pokrewne: złamanie otwarte kości udowej, krwiak małżowiny usznej, złamanie kości łonowej ]
[więcej w: askorbinian sodu szkodliwość, opuchnięte podniebienie, stodal opinie ]