Zmiana genetyczna w dehydrogenazie alkoholowej i korzystny wpływ umiarkowanego spożycia alkoholu na zawał mięśnia sercowego

Polimorfizm w genie dla dehydrogenazy alkoholowej typu 3 (ADH3) zmienia tempo metabolizmu alkoholu. Zbadaliśmy zależność między polimorfizmem ADH3, poziomem spożycia alkoholu i ryzykiem zawału mięśnia sercowego w zagnieżdżonym badaniu kliniczno-kontrolnym na podstawie danych z prospektywnego badania lekarskiego. Metody
Zidentyfikowaliśmy 396 pacjentów z kwalifikującymi się świeżo zdiagnozowanymi przypadkami zawału mięśnia sercowego wśród mężczyzn w badaniu zdrowia lekarzy. Spośród tych pacjentów 374 pasowało do 2 losowo wybranych osobników z grupy kontrolnej, a pozostałe 22 z każdorazowo kontrolą (łącznie 770 kontroli). Genotyp ADH3 (.1.1, .1.2 lub .2.2) określono u wszystkich osobników. Zbadaliśmy zależności między poziomem spożycia alkoholu, genotypem ADH3 i poziomem lipoprotein o dużej gęstości (HDL) w osoczu w tej grupie badanej iw podobnej grupie kobiet.
Wyniki
W porównaniu z homozygotycznością dla allelu związanego z szybkim utlenianiem etanolu (.1), homozygotyczność dla allelu związanego z powolnym tempem utleniania etanolu (.2) wiązała się ze zmniejszonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego (względne ryzyko, 0,65; procent przedziału ufności, 0,43 do 0,99). Umiarkowane spożycie alkoholu wiązało się ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia zawału mięśnia sercowego we wszystkich trzech grupach genotypów (.1.1, .1.2 i .2.2); jednakże genotyp ADH3 znacząco zmodyfikował to powiązanie (P = 0,01 dla interakcji). Wśród mężczyzn, którzy byli homozygotyczni pod względem allelu .1, ci, którzy spożyli co najmniej jeden napój dziennie, mieli względne ryzyko zawału mięśnia sercowego wynoszące 0,62 (przedział ufności 95%, od 0,34 do 1,13) w porównaniu z ryzykiem u mężczyzn spożywających mniej niż jeden drink na tydzień. Mężczyźni, którzy spożyli co najmniej jeden napój dziennie i byli homozygotyczni pod względem allelu .2, mieli największą redukcję ryzyka (względne ryzyko, 0,14; przedział ufności 95%, 0,04 do 0,45). Tacy mężczyźni mieli również najwyższe poziomy HDL w osoczu (P dla interakcji = 0,05). Potwierdziliśmy interakcję między genotypem ADH3, poziomem spożycia alkoholu i poziomem HDL w niezależnym badaniu kobiet po menopauzie (P = 0,02).
Wnioski
Umiarkowane osoby pijące, które są homozygotyczne pod względem wolno utleniającego allelu ADH3, mają wyższe poziomy HDL i znacznie mniejsze ryzyko zawału mięśnia sercowego.
Wprowadzenie
W badaniach epidemiologicznych umiarkowane spożycie alkoholu konsekwentnie wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego; jednak mechanizm leżący u podstaw tego związku jest niejasny.1-6 Niektórzy sugerują, że widoczna korzyść może odzwierciedlać czynniki socjoekonomiczne lub styl życia skorelowane ze spożyciem alkoholu, lub może być spowodowane składnikami napojów alkoholowych innych niż etanol.
Farmakokinetyka metabolizmu alkoholu została dokładnie zbadana. Izoenzymy klasy I alkohol dehydrogenazy (ADH) kodowane przez ADH1, ADH2 i ADH3, utleniają etanol i inne małe alifatyczne alkohole.7,8 ADH2 i ADH3 mają polimorfizmy, które produkują izoenzymy o różnych właściwościach kinetycznych; do tej pory nie zidentyfikowano funkcjonalnych polimorfizmów w ADH1.7. Wśród białych populacji warianty alleli są stosunkowo rzadkie w locus ADH2 (są obecne w mniej niż 10 procentach populacji), ale częste w locus ADH3 (obecne w 40 do 50 procent) .7 W locus ADH3, allel .1 różni się od allelu .2 dwoma aminokwasami w pozycjach 271 i 349.9 Badania farmakokinetyczne wykazują 2,5-krotną różnicę w maksymalnej prędkości utleniania etanolu pomiędzy homodimerycznym izoenzymem .1 (związanym z duża szybkość) i homodimeryczny .2 izoenzym (związany z małą szybkością) .7
Uważa się, że ta różnica wpływa na szybkość utleniania etanolu we krwi7, chociaż polimorfizm ADH3 nie wywiera wyraźnego wpływu na poziom alkoholu we krwi w krótkoterminowych badaniach nad spożyciem dużej dawki alkoholu u ludzi.10 Badania epidemiologiczne wiązały polimorfizmy ADH3. z chorobami związanymi z alkoholem, takimi jak alkoholizm (.2.2), 11 uszkodzenie związane z narządem alkoholowym (.1.1), 12 i rak jamy ustno-gardłowej (.1.1) .13
Oceniliśmy hipotezę, że wpływ umiarkowanego spożycia alkoholu na ryzyko zawału mięśnia sercowego będzie różnił się w zależności od genotypu ADH3
[hasła pokrewne: choroby niezakaźne, głuchota wrodzona, złamanie kości łonowej ]
[podobne: apteka słoneczna rybnik, famex radom, sanus pszczyna ]