Związek nieprawidłowości cytogenetycznych z wynikami klinicznymi w czerniaku przerzutowym ad

W końcowych dwóch godzinach hodowli dodano demekolcynę (Colcemid, 0,05 .g na mililitr), komórki eksponowano na hipotoniczny roztwór (0,075 M chlorek potasu) przez 30 minut w 37 ° C i utrwalono w metanolu i lodowatym kwasie octowym ( 3: 1) i przygotowano suszone na powietrzu szkiełka. Komórki metafazowe poddano pasmom G ze zmodyfikowanym protokołem barwienia Wrighta, który został opisany w innym miejscu. 9 Nieprawidłowości chromosomowe sklasyfikowano zgodnie z międzynarodowym systemem ludzkiej nomenklatury cytogenetycznej.11 Ryc. 1. Ryc. 1. Idiogramy ludzkich chromosomów 1, 6, 7 i 11 przedstawiające regiony najczęściej zmienione w czerniaku złośliwym człowieka. Kropki sąsiadujące z każdym chromosomem reprezentują loci strukturalnych rearanżacji u 43 pacjentów z nieprawidłowymi mitozami. Niektórzy pacjenci mieli więcej niż jedno przegrupowanie danego chromosomu. Nie podjęto próby ustalenia, czy zmiany cytogenetyczne były jednolite u pacjentów z mnogimi zmianami; jednak nasze poprzednie badania 18 wykazały, że większość zmian klonalnych jest zachowywana w czasie i pomiędzy różnymi miejscami biopsji. Ciężkie nawiasy wskazują najczęściej zmienione regiony pasmowe. Wskazano także loci komórkowych onkogenów mapowanych na chromosomy 1, 6, 7 i 11. TCR. oznacza receptor komórek T ..
W kilku badaniach odnotowano nierandomiczną naturę nieprawidłowości chromosomalnych czerniaka, szczególnie tych z chromosomami 1, 6, 7 i 11,7, 12 13 14 15 16 17 Częstotliwość i rozmieszczenie zmian obejmujących chromosomy 1, 6, 7 i 11 pacjentów w naszym badaniu pokazano na rycinie 1. Nieprawidłowości strukturalne, które wystąpiły 10 lub więcej razy, badano pod kątem ich wpływu na przeżycie. Wśród pacjentów z czerniakiem najczęstsze miejsca występowania nieprawidłowości stwierdzono na chromosomach (31 razy), 6 (15 razy), 2 (14 razy), 7 i 9 (11 razy każdy) oraz 11, 21 i 3 (10 razy każdy).
Rozkłady przeżywalności oszacowano zgodnie z metodą Kaplana i Meiera 19, a istotność różnic między rozkładami przeżywalności przetestowano ze statystyką log-rank20. Różnice w wartościach procentowych dla zmiennych dyskretnych przetestowano za pomocą statystyki chi-kwadrat.
Wyniki
Spośród 62 pacjentów 46 (74 procent) miało wystarczającą metafazę do badania, a 43 z nich (93 procent) miało nieprawidłowe kariotypy. Spośród 46 pacjentów, u których komórki wykazywały mitozy, 36 miało całkowicie nieprawidłowe mitozy, 7 miało mieszaninę normalnych i nieprawidłowych mitoz, a 3 miało zupełnie normalne mitozy. Nie stwierdzono korelacji pomiędzy obecnością lub nieobecnością normalnych mitów a stopą zgonów (p = 0,89). Ponadto nie było korelacji między wskaźnikiem zgonów a liczbą chromosomów modalnych (zakres od 35 do 110 chromosomów na komórkę) wśród pacjentów w badaniu (P = 0,70).
Ze względu na charakter naszych danych analizowano różne liczby pacjentów w zależności od badanego rozkładu przeżycia. Spośród 62 pacjentów informacje dotyczące strukturalnych nieprawidłowości poszczególnych chromosomów były dostępne dla 31. Wszystkich 31 tych pacjentów włączono do analiz dotyczących nieprawidłowości strukturalnych w czasie od diagnozy do śmierci. Spośród tych 31, 22 miało chorobę III stopnia, więc analiza odstępu między etapem III a śmiercią objęła tylko 22 pacjentów.
Zbadaliśmy również trzy kwestie związane z reprezentatywnością naszej populacji pacjentów oraz efektem rozważania poszczególnych podzbiorów pacjentów w naszych analizach
[przypisy: aviotex, joanna ferdynus, homocysteina badanie cena ]